Þakka þér fyrir að heimsækja Nature.com. Útgáfan af vafranum sem þú notar hefur takmarkaðan CSS stuðning. Til að ná sem bestum árangri mælum við með að þú notir nýrri útgáfu af vafranum þínum (eða slökkt á eindrægni í Internet Explorer). Í millitíðinni, til að tryggja áframhaldandi stuðning, erum við að sýna síðuna án þess að stíl eða JavaScript.
Örveruvöxtur í sárum birtist oft sem líffilmar, sem trufla lækningu og erfitt er að uppræta það. Nýir silfurklæðningar segjast berjast gegn sárasýkingum, en virkni sýklalyfja þeirra og sýkingar óháð lækningaráhrifum eru almennt óþekkt. Með því að nota in vitro og in vivo líffilm módel af Staphylococcus aureus og Pseudomonas aeruginosa, greinum við frá skilvirkni Ag1+ jónagerðar umbúða; Ag1+ umbúðir sem innihalda etýlendíamínetraediksýru og bensetóníumklóríð (Ag1+/EDTA/BC), og umbúðir sem innihalda silfurnítrat (Ag oxysalts). , sem framleiðir Ag1+, Ag2+ og Ag3+ jónir til að berjast gegn líffilmu í sárum og áhrifum þess á lækningu. Ag1+ umbúðir höfðu lágmarks áhrif á líffilm í sár in vitro og hjá músum (C57BL/6J). Aftur á móti, súrefnisbundin Ag sölt og Ag1+/EDTA/BC umbúðir fækkaði marktækt fjölda lífvænlegra baktería í líffilmum in vitro og sýndi fram á verulega fækkun á bakteríum og EPS íhlutum í líffilmum úr músum. Þessar umbúðir höfðu mismunandi áhrif á lækningu á líffilmssýktum og sárum sem ekki voru smitaðir af smitum, þar sem súrefnisbundnar saltdrykkjur höfðu jákvæðari áhrif á endurtekningarlyf, sárastærð og bólgu miðað við samanburðarmeðferð og aðrar silfurbúðir. Mismunandi eðlisefnafræðilegir eiginleikar silfurklæðninga geta haft mismunandi áhrif á líffilm og lækningu á sárum og það ætti að hafa í huga þegar þú velur klæðnað til meðferðar á líffilmssýktum sárum.
Langvinn sár eru skilgreind sem „sár sem ná ekki framfarir í gegnum venjuleg stig lækninga á skipulegan og tímabæran hátt“ 1. Langvinn sár skapa sálræna, félagslega og efnahagslega byrði fyrir sjúklinga og heilbrigðiskerfið. Árleg útgjöld NHS til að meðhöndla sár og tilheyrandi samsöfnun eru áætluð 8,3 milljarðar punda á árunum 2017–182. Langvinn sár eru einnig nú brýn vandamál í Bandaríkjunum, þar sem Medicare áætlaði árlegan kostnað við að meðhöndla sjúklinga með sár á 28,1– $ 96,8 milljarða3.
Sýking er stór þáttur sem kemur í veg fyrir sáraheilun. Sýkingar birtast oft sem líffilm, sem eru til staðar í 78% af langvarandi sár sem ekki eru til. Biofilms myndast þegar örverur festast óafturkræft við yfirborð, svo sem yfirborðsflöt, og geta safnast saman til að mynda utanfrumu fjölliða (EPS) sem framleiða samfélög. Sár líffilmur tengist aukinni bólgusvörun sem leiðir til vefjaskemmda, sem getur seinkað eða komið í veg fyrir lækningu4. Aukning á vefjaskemmdum getur að hluta til vegna aukinnar virkni fylkis metalloproteinases, kollagenasa, elastasa og viðbragðs súrefnis tegunda5. Ennfremur eru bólgufrumur og líffilmar sjálfir mikið neytendur súrefnis og geta því valdið staðbundinni vefja súrefnisskorti, tæmandi frumur lífsnauðsynlegs súrefnis sem þarf til að gera við árangurs viðgerðar á vefjum.
Þroskaðir líffilmar eru mjög ónæmir fyrir örverueyðandi lyfjum, sem krefjast árásargjarnra aðferða til að stjórna sýkingum í líffilmum, svo sem vélrænni meðferð fylgt eftir með árangursríkri örverueyðandi meðferð. Vegna þess að líffilmar geta hratt endurnýjað, geta áhrifarík örverueyðandi lyf dregið úr hættu á myndun eftir skurðaðgerð á skurðaðgerð7.
Silfur er í auknum mæli notað í örverueyðandi umbúðum og er oft notað sem fyrstu línu meðferð við langvinnum sýktum sárum. Það eru til margar silfurbúðir í atvinnuskyni, sem hver inniheldur mismunandi silfursamsetningu, styrk og grunn fylki. Framfarir í silfri armbönd hafa leitt til þróunar nýrra silfurs armbanda. Málmform silfurs (Ag0) er óvirk; Til að ná örverueyðandi skilvirkni verður það að missa rafeind til að mynda jónískt silfur (Ag1+). Hefðbundnar silfurbúðir innihalda silfursambönd eða málm silfur sem, þegar þeir eru útsettir fyrir vökva, brotnar niður til að mynda Ag1+ jónir. Þessar Ag1+ jónir bregðast við bakteríulínunni og fjarlægja rafeindir úr burðarhluta eða mikilvægum ferlum sem eru nauðsynlegir til að lifa af. Einkaleyfatækni hefur leitt til þróunar á nýju silfursambandi, Ag oxysalts (silfurnítrat, Ag7no11), sem er innifalinn í sárabúningum. Ólíkt hefðbundnu silfri framleiðir niðurbrot sölt sem innihalda súrefni með silfri með hærri gildis (Ag1+, Ag2+og Ag3+). In vitro rannsóknir hafa sýnt að lítill styrkur súrefnis silfursölt er árangursríkari en stakt jón silfur (Ag1+) gegn sjúkdómsvaldandi bakteríum eins og Pseudomonas aeruginosa, Staphylococcus aureus og Escherichia coli8,9. Önnur ný tegund af silfurklæðningu felur í sér viðbótarefni, nefnilega etýlendíaminetetraediksýru (EDTA) og benzethonium klóríð (BC), sem greint er frá miðar við að miða við líffilm EPS og auka þar með skarpskyggni silfurs í líffilminn. Þessi nýja silfurtækni býður upp á nýjar leiðir til að miða á líffilm á sárum. Hins vegar eru áhrif þessara örverueyðandi á sársumhverfi og sýkingar óháð lækningu mikilvæg til að tryggja að þau skapi ekki óhagstætt sársumhverfi eða seinkun á lækningu. Tilkynnt hefur verið um áhyggjur af frumudrepandi áhrifum í in vitro silfur með nokkrum silfri umbúðum 10,11. Samt sem áður hafa frumudrepandi áhrif á in vitro ekki enn þýtt í eituráhrifum in vivo og nokkrar AG1+ umbúðir hafa sýnt fram á gott öryggissnið12.
Hér könnuðum við skilvirkni karboxýmetýlsellulósa umbúða sem innihéldu nýjar silfurblöndur gegn sárum líffilm in vitro og in vivo. Að auki voru áhrif þessara umbúða á ónæmissvörun og lækningu óháð sýkingu metin.
Allar umbúðir sem notaðar voru voru fáanlegar í atvinnuskyni. 3M Kerracel hlaup trefjardressing (3M, Knutsford, Bretlandi) er 100% karboxýmetýlsýlsellulósa (CMC) hlaup trefjardressing sem var notuð sem stjórnunardressing í þessari rannsókn. Þrjár örverueyðandi CMC silfurklæðningar voru metnar, nefnilega 3M Kerracel AG dressing (3M, Knutsford, Bretlandi), sem inniheldur 1,7 wt%. Súrefni silfursalt (Ag7NO11) í hærri gildis silfurjónum (Ag1+, Ag2+og Ag3+). Við niðurbrot Ag7nO11, Ag1+, Ag2+ og Ag3+ jóna myndast í hlutfallinu 1: 2: 4. Aquacel AG Extra Dressing sem inniheldur 1,2% silfurklóríð (Ag1+) (Convatec, Deeside, Bretland) 13 og Aquacel AG+Extra Dressing sem inniheldur 1,2% silfurklóríð (Ag1+), EDTA og Benzethonium klóríð (Convatec, Deeside, UK) 14.
Stofnarnir sem notaðir voru í þessari rannsókn voru Pseudomonas Aeruginosa NCTC 10781 (Public Health England, Salisbury) og Staphylococcus Aureus NCTC 6571 (Public Health England, Salisbury).
Bakteríur voru ræktaðar yfir nótt í Muller-Hinton seyði (Oxoid, Altrincham, Bretlandi). Gistinæktin var síðan þynnt 1: 100 í Mueller-Hinton seyði og 200 µl varpað á dauðhreinsaða 0,2 µm Whatman Cyclopore himnur (Whatman Plc, Maidstone, UK) á Mueller-Hinton agarplötur (Sigma-Aldrich Company Ltd, Kent, Stóra-Bretland ). ) Biofilm myndun nýlendu við 37 ° C í 24 klukkustundir. Þessar nýlendu líffilmar voru prófaðar með tilliti til lógaritmísks rýrnunar.
Skerið búninginn í 3 cm2 fermetra stykki og prepoist með sæfðu afjónuðu vatni. Settu sárabindi yfir líffilm nýlendunnar á agarplötunni. Sérhver 24 ha af líffilm var fjarlægður og lífvænlegar bakteríur innan líffilmsins (CFU/ml) voru magngreindar með raðþynningu (10–1 til 10–7) í hlutleysingar á dagshorn (Merck-Millipore). Eftir sólarhring af ræktun við 37 ° C var staðlað plötufjöldi framkvæmd á Mueller-Hinton agarplötum. Hver meðferð og tímapunktur var framkvæmdur í þríriti og fjöldi plötunnar var endurtekinn fyrir hverja þynningu.
Svínakjöt er fengin frá kvenkyns stórum hvítum svínum innan 15 mínútna frá slátrun í samræmi við útflutningsstaðla Evrópusambandsins. Húðin var rakuð og hreinsuð með áfengisþurrkum, síðan frosin við -80 ° C í 24 klukkustundir til að útrýma húðinni. Eftir þíðingu voru 1 cm2 húðbitar þvegnir þrisvar með PBS, 0,6% natríumhýpóklórít og 70% etanól í 20 mínútur í hvert skipti. Áður en þú fjarlægir húðþekju skaltu fjarlægja allt etanól sem eftir er með því að þvo 3 sinnum í dauðhreinsuðum PBS. Húðin var ræktað í 6 holu plötu með 0,45 μm þykku nylon himnu (Merck-Millipore) að ofan og 3 frásogandi púðar (Merck-Millipore) sem innihéldu 3 ml fóstur nautgripasermi (Sigma) bætt við 10% Dulbecco's Modified Serum Örn. Medium (Dulbecco's Modified Eagle Medium - Aldrich Ltd.).
Nýlendu líffilmar voru ræktaðar eins og lýst er fyrir rannsóknir á útsetningu fyrir líffilm. Eftir að hafa ræktað líffilminn á himnunni í 72 klukkustundir var líffilminn beitt á yfirborð húðarinnar með því að nota sæfða sáðlykkju og himnan var fjarlægð. Líffilminn var síðan ræktaður á húðsvíninu í 24 klukkustundir til viðbótar við 37 ° C til að leyfa líffilminu að þroskast og festast við húð svínsins. Eftir að líffilminn hafði þroskast og fest var 1,5 cm2 dressing, forstillt með dauðhreinsuðu eimuðu vatni, beitt beint á yfirborð húðarinnar og ræktað við 37 ° C í 24 klukkustundir. Lífvænlegar bakteríur voru sýndar með litun með því að beita jafnt og með PrestoBlue frumuhæfi hvarfefnis (Invitrogen, Life Technologies, Paisley, Bretlandi) á apical yfirborð hverrar sprengju og ræktaði það í 5 mínútur. Notaðu Leica DFC425 stafræna myndavél til að taka myndir strax á Leica MZ8 smásjá. Svæði lituð bleik voru magngreind með Image Pro hugbúnaðarútgáfu 10 (Media Cybernetics Inc, Rockville, MD Image-Pro (Mediacy.com)). Að skanna rafeindasmásjá var framkvæmd eins og lýst er hér að neðan.
Bakteríur sem ræktaðar voru á einni nóttu voru þynntar 1: 100 í Mueller-Hinton seyði. 200 μl af ræktun var bætt við dauðhreinsaða 0,2 μm Whatman Cyclopore himnu (Whatman, Maidstone, UK) og lagði á Mueller-Hinton agar. Líffilmplötur voru ræktaðar við 37 ° C í 72 klukkustundir til að leyfa þroskaða líffilmmyndun.
Eftir 3 daga þroska líffilms var 3 cm2 fermetra sárabindi sett beint á líffilminn og ræktað við 37 ° C í 24 klukkustundir. Eftir að sárabindi voru fjarlægð frá yfirborðsfleti var 1 ml af PrestoBlue frumu lífvænleika hvarfefnis (Invitrogen, Waltham, MA) bætt við yfirborð hvers líffilms í 20 sekúndur. Yfirborðin voru þurrkuð áður en litabreytingar voru teknar upp með Nikon D2300 stafrænu myndavél (Nikon UK Ltd., Kingston, Bretlandi).
Undirbúðu menningu á einni nóttu á Mueller-Hinton agar, færðu einstaka nýlendur yfir í 10 ml Mueller-Hinton seyði og ræktað á hristara við 37 ° C (100 snúninga á mínútu). Eftir ræktun yfir nótt var ræktunin þynnt 1: 100 í Mueller-Hinton seyði og 300 µl sást á 0,2 µm hringlaga Whatman Cyclopore himnu (Whatman Internation . . Þroskaðri líffilm var beitt á sárið eins og lýst er hér að neðan.
Öll vinna með dýrum var framkvæmd við háskólann í Manchester samkvæmt verkefnisleyfi sem samþykkt var af skrifstofu dýravelferðar og siðferðilegrar endurskoðunar (P8721BD27) og í samræmi við leiðbeiningar sem gefnar voru út af innanríkisráðuneytinu samkvæmt endurskoðaða ASPA 2012. Allir höfundar héldu sig við leiðbeiningar um komu. Átta vikna gamlar C57BL/6J mýs (Envigo, Oxon, Bretlandi) voru notaðar við allar in vivo rannsóknir. Mýs voru svæfðar með isoflurane (Piramal Critical Care Ltd, West Drayton, Bretlandi) og bakflöt þeirra voru rakaðir og hreinsaðir. Hver mús var síðan gefin 2 × 6 mm skurðsár með því að nota Stiefel vefjasýni (Schuco International, Hertfordshire, Bretlandi). Berðu 72 tíma nýlendu líffilm sem ræktað er á himnuna eins og lýst er hér að ofan á húðlag sársins, sem er ræktað á himnunni eins og lýst er hér að ofan á húðlag sársins með því að nota sæfða sáð lykkju strax eftir meiðsli og henda himnunni. Einn fermetra sentimetra af klæðaburði er fyrirfram með sæfðu vatni til að viðhalda röku sáraumhverfi. Umbúðum var beitt beint á hvert sár og þakið 3M Tegaderm kvikmynd (3M, Bracknell, Bretlandi) og Mastisol Liquid lím (Eloquest Healthcare, Ferndale, MI) beitt um brúnirnar til að veita viðbótar viðloðun. Búprenorfín (Animalcare, York, UK) var gefið í styrk 0,1 mg/kg sem verkjastillandi. Cull mýs þremur dögum eftir meiðsli með því að nota áætlun 1 aðferð og fjarlægja, helminga og geyma sárasvæðið eftir þörfum.
Hematoxylin (Thermofisher Scientific) og Eosin (Thermofisher Scientific) litun var framkvæmd samkvæmt samskiptareglum framleiðanda. Sár svæði og reepithelialization voru magngreind með því að nota Image Pro hugbúnaðarútgáfu 10 (Media Cybernetics Inc, Rockville, MD).
Vefjahlutar voru afköstaðir í xýleni (Thermofisher Scientific, Loughborough, Bretlandi), þurrkaðir með 100–50% flokkuðu etanóli og sökkt stuttlega í afjónuðu vatni (Thermofisher Scientific). Ónæmisheilbrigðafræði var framkvæmd með því að nota Vectain Elite ABC PK-6104 Kit (Vector Laboratories, Burlingame, CA) samkvæmt samskiptareglu framleiðanda. Aðal mótefni gegn daufkyrningum NIMP-R14 (Thermofisher Scientific) og átfrumur MS CD107B Pure M3/84 (BD Biosciences, Wokingham, Bretlandi) voru þynnt 1: 100 í lokunarlausn og bætt við skera yfirborðið, fylgt eftir með 2 mótefni gegn, vectastain. ABC og Vector Nova Red Peroxidase (HRP) undirlagssett (Vector Laboratories, Burlingame, CA) og talin með hematoxylin. Myndir voru aflað með Olympus BX43 smásjá og Olympus DP73 stafræna myndavél (Olympus, Southend-on-Sea, Bretlandi).
Húðsýni voru fest í 2,5% glútaraldehýð og 4% formaldehýð í 0,1 M HEPES (pH 7,4) í 24 klukkustundir við 4 ° C. Sýnishorn voru þurrkuð með því að nota stigað etanól og þurrkað í CO2 með því að nota Quorum K850 Critical Point þurrkara (Quorum Technologies Ltd, Loughton, Bretlandi) og sputter húðaður með gullpalladíum ál með því að nota Quorum SC7620 Mini Sputterer/Glow Discharge System. Sýnishorn voru tekin með FEI Quanta 250 skannar rafeindasmásjá (Thermofisher Scientific) til að sjá miðpunkt sársins.
Toto-1 joðíð (2 μm) var beitt á yfirborð músar sárs og ræktað í 5 mínútur við 37 ° C (Thermofisher Scientific) og meðhöndlað með SYTO-60 (10 μm) við 37 ° C (Thermofisher Scientific). 15 mínútna Z-stafla myndir voru búnar til með Leica TCS SP8.
Líffræðileg og tæknileg endurtekin gögn voru töfluð og greind með því að nota GraphPad Prism V9 hugbúnað (GraphPad Software, La Jolla, CA). Einhliða greining á dreifni við marga samanburð með því að nota Dunnett's Post hoc próf var notuð til að prófa fyrir mismun á hverri meðferð og stýringarbúning sem ekki var stýrikerfi. P gildi <0,05 var talið marktækt.
Árangur silfur hlaup trefjabúða var fyrst metinn gegn líffilmum nýlendur Staphylococcus aureus og Pseudomonas aeruginosa in vitro. Silfurbúðir innihalda mismunandi formúlur af silfri: hefðbundnar silfurbúðir framleiða Ag1+ jónir; Silfur umbúðir, sem geta framleitt Ag1+ jónir eftir að EDTA/BC er bætt við, geta eyðilagt líffilm fylkið og afhjúpað bakteríur fyrir silfri undir bakteríudrepandi áhrifum silfurs. IONS15 og umbúðir sem innihalda súrefnisbundin Ag sölt sem framleiða Ag1+, Ag2+ og Ag3+ jónir. Árangur þess var borinn saman við stýringarbúninga sem ekki voru í andstæðingum úr gelðum trefjum. Eftirstöðvar lífvænlegra baktería innan líffilmsins voru metnar á 24 klukkustunda fresti í 8 daga (mynd 1). Á 5. degi var líffilminn aðgreindur með 3,85 × 105s. Staphylococcus aureus eða 1,22 × 105p. Aeruginosa til að meta bata líffilms. Í samanburði við umbúðir sem ekki voru í andstæðingum höfðu AG1+ umbúðir lágmarks áhrif á lífvænleika baktería í Staphylococcus aureus og Pseudomonas aeruginosa líffilmum á 5 dögum. Aftur á móti voru umbúðir sem innihéldu súrefnisbundið Ag og Ag1 + + EDTA/BC sölt árangursríkar til að drepa bakteríur innan líffilmsins innan 5 daga. Eftir endurtekna sáð með svif bakteríum á 5. degi sást engin endurreisn líffilmsins (mynd 1).
Mæling á lífvænlegum bakteríum í Staphylococcus aureus og Pseudomonas aeruginosa líffilmum eftir meðferð með silfurklæðningum. Biofilm nýlendur Staphylococcus aureus og Pseudomonas aeruginosa voru meðhöndlaðir með silfurklæðningum eða stýringarbúningum sem ekki voru í andstæðum og fjöldi lífvænlegra baktería sem eftir var var ákvarðaður á sólarhring. Eftir 5 daga var líffilminn aðgreindur með 3,85 × 105s. Staphylococcus aureus eða 1,22 × 105p. Nýlendur bakteríuplankton pseudomonas aeruginosa voru myndaðir hver fyrir sig til að meta bata líffilms. Línurit sýna meðaltal +/- staðlað villa.
Til að sjá fyrir áhrifum silfurklæðninga á lífvænleika líffilms voru umbúðir beitt á þroskað líffilm sem ræktað var á svínhúð ex vivo. Eftir sólarhring er klæðaburðurinn fjarlægður og líffilminn litaður með bláu viðbragðs litarefni, sem umbrotnar með lifandi bakteríum í bleikan lit. Biofilms sem voru meðhöndlaðir með stjórnunarbúðum voru bleikar, sem benti til þess að lífvænleg bakteríur innan líffilmsins (mynd 2A). Aftur á móti var líffilminn sem var meðhöndlaður með Ag oxysólum klæðaburði fyrst og fremst blár, sem benti til þess að bakteríurnar sem eftir voru á yfirborði húðar svínsins væru óeðlilegar bakteríur (mynd 2B). Blandað blá og bleikur litur sást í líffilmum sem voru meðhöndlaðir með Ag1+-innihaldandi umbúðum, sem benti til þess að lífvænlegir og óvissir bakteríur innan líffilmsins (mynd 2C), en EDTA/BC umbúðir sem innihéldu AG1+ voru aðallega bláar með nokkrum bleikum blettum. sem gefur til kynna svæði sem ekki hafa áhrif á silfurbúninginn (mynd 2D). Magngreining á virkum (bleikum) og óvirkum (bláum) svæðum sýndi að stjórnunarplásturinn var 75% virkur (mynd 2E). AG1 + + EDTA/BC umbúðir fóru svipað og súrefnisbundnir Ag saltbúðir, með lifunartíðni 13% og 14%, í sömu röð. Ag1+ klæðnaðurinn minnkaði einnig lífvænleika baktería um 21%. Þessar líffilms sáust síðan með því að nota Scanning Electron Microscopy (SEM). Eftir meðferð með stjórnunarklæðningunni og Ag1+ búningnum sást lag af Pseudomonas aeruginosa sem hylur svínarhúðina (mynd 2F, H), en eftir meðferð með Ag1+ búningnum fundust fáar bakteríufrumur og fáar bakteríufrumur fundust undir. Hægt er að líta á kollagen trefjar sem vefjaskipan á svínum (mynd 2G). Eftir meðferð með Ag1 + + EDTA/BC dressingu voru bakteríumplata og undirliggjandi kollagen trefjarplötur sýnilegar (mynd 2I).
Sjónræn Pseudomonas aeruginosa líffilm eftir silfurklæðningu. (A-D) Lífhæfni baktería í Pseudomonas Aeruginosa Biofilms, sem ræktað var á svínum var sjón með því að nota PrestoBlue lífvænleika litarefni 24 klukkustundum eftir meðferð með silfri umbúðum eða stýringarbúðum sem ekki voru stýringar. Lifandi bakteríur eru bleikar, ekki lífvænlegar bakteríur og svínhúð eru blá. (E) Magngreining á Pseudomonas aeruginosa líffilmum ræktað á svínhúð (bleikum blett) með því að nota skönnun rafeindasmásjármynd Pro útgáfu 10 (FI) og meðhöndluð með silfurdressingu eða stýringarklæðningu sem ekki er andstæðingur. SEM Scale Bar = 5 µm. (J - M) Biofilms nýlendu óx á síum og voru litaðar með PrestoBlue viðbragðs litarefni eftir 24 klukkustunda ræktun með silfurklæðningum.
Til að ákvarða hvort náin snerting milli umbúða og líffilms hafi haft áhrif á skilvirkni umbúðirnar voru nýlendu líffilmar settir á sléttu yfirborði meðhöndlaðir með umbúðum í 24 klukkustundir og síðan litaðir með viðbragðs litarefnum. Ómeðhöndlað líffilm var dökkbleikur að lit (mynd 2J). Öfugt við líffilm sem meðhöndlaðar voru með umbúðum sem innihalda súrefnisbundin Ag sölt (mynd 2K), sýndu líffilm sem voru meðhöndlaðir með umbúðum sem innihéldu Ag1+ eða Ag1++ EDTA/BC bönd af bleikri litun (mynd 2L, M). Þessi bleika litarefni gefur til kynna tilvist lífvænlegra baktería og tengist suture svæðinu innan búningsins. Þessi saumuð svæði búa til dauða rými sem gera bakteríum innan líffilmsins kleift að lifa af.
Til að meta árangur silfurklæðninga in vivo, var fullþykkt skorið sár af músum sem smitaðar voru af þroskuðum S. aureus og P. aeruginosa líffilmum voru meðhöndlaðir með nonantimicrobial stýringarbúðum eða silfurbúðum. Eftir 3 daga meðferð sýndi fjölþjóðleg myndgreining minni sárstærðir þegar þeir voru meðhöndlaðir með súrefnisbundnum saltbúðum samanborið við stýringarbúninga sem ekki voru í andrúmslofti og öðrum silfurklæðningum (mynd 3A-H). Til að staðfesta þessar athuganir voru sár uppskorin og sár svæði og reepithelialization voru magngreind á hematoxýlíni og eósínlituðum vefjum með því að nota Image Pro hugbúnaðarútgáfu 10 (mynd 3I-L).
Áhrif silfurklæðninga á yfirborð sársins og endurfæðingar á sárum sem smitast af líffilmum. (A - H) Litlar frumur smitaðar af líffilmum af Pseudomonas aeruginosa (A - D) og Staphylococcus aureus (E - H) eftir þriggja daga meðferð með ekki stýrandi stýringu, súrefnisaðri Ag saltdressingu, AG1+ klæðaburði og AG1++ Dressing. Fulltrúar fjölþjóðlegra mynda. Sár músa með Ag1 + + EDTA/BC dressingu. (IL) Fulltrúi Pseudomonas aeruginosa sýkingar, vefjafræðilegir hlutar litaðir með hematoxýlíni og eósíni, notaðir til að mæla sárasvæði og endurnýjun þekju. Magngreining á sára svæði (M, O) og prósentuprófi (n, p) sára smituð af Pseudomonas aeruginosa (M, N) og Staphylococcus aureus (O, P) líffilmum (á hvern meðferðarhóp n = 12). Línurit sýna meðaltal +/- staðlað villa. * þýðir p = <0,05 ** þýðir p = <0,01; Fjölbreytni mælikvarði = 2,5 mm, vefjafræðilegur mælikvarði = 500 µm.
Magngreining á sára svæði í sárum sem smituð voru af Pseudomonas aeruginosa líffilmi (mynd 3M) sýndu að sár sem voru meðhöndluð með Ag oxysalts voru með meðalstærð 2,5 mm2, á meðan ekki var stýrikerfið að meðaltali um það bil 3,1 mm2, sem er ekki í andstæðisfjölgun. satt. náði tölfræðilegri þýðingu (mynd 3M). P = 0,423). Sár sem voru meðhöndluð með Ag1+ eða Ag1++ EDTA/BC sýndu enga minnkun á sára svæði (3,1 mm2 og 3,6 mm2, í sömu röð). Meðferð með súrefnisbundnum Ag-saltdressingu stuðlaði að endurþekju í meira mæli en klæðaburði sem ekki var stýrikerfi (34% og 15%, í sömu röð; p = 0,029) og Ag1+ eða Ag1++ EDTA/BC (10% og 11%) ( Mynd 3n). . , hver um sig).
Svipuð þróun á sára svæði og þekju endurnýjun sást í sárum sem smituðust af S. aureus líffilmum (mynd 3O). Umbúðir sem innihalda súrefnissjúkt silfursölt minnkuðu sár svæði (2,0 mm2) um 23% samanborið við samanburðinn sem ekki var andstæðingur-robobial (2,6 mm2), þó að þessi lækkun væri ekki marktæk (p = 0,304) (mynd 3O). Að auki minnkaði sárasvæðið í Ag1+ meðferðarhópnum lítillega (2,4 mm2), en sárið sem var meðhöndlað með Ag1++ EDTA/BC dressing minnkaði ekki sársvæðið (2,9 mm2). Súrefnissölt af Ag stuðlaði einnig að endurþekju á sárum sem smituð voru af S. aureus líffilm (31%) í meira mæli en þau sem voru meðhöndluð með stýringarbúningum sem ekki voru í andstæðingum (12%, p = 0,003) (mynd 3P). Ag1+ dressing (16%, p = 0,903) og Ag+ 1+ EDTA/BC dressing (14%, p = 0,965) sýndu stig þekju endurnýjunar svipað og stjórnun.
Til að sjá áhrif silfurklæðninga á líffilm fylkið var Toto 1 og Syto 60 joðíð litun gerð (mynd 4). Toto 1 joðíð er frumu-útfreiðanlegt litarefni sem hægt er að nota til að sjá nákvæmlega utanfrumu kjarnsýrur, sem eru mikið í EPS líffilms. SYTO 60 er frumuhryggjan litarefni sem notað er sem counterstain16. Athuganir á Toto 1 og Syto 60 joðíði í sárum sem voru sáð með líffilmum af Pseudomonas aeruginosa (mynd 4A-D) og Staphylococcus aureus (mynd 4i-l) sýndu að eftir 3 daga klæðaburð var EPS í líffilminu verulega minnkað. sem inniheldur súrefnissölt Ag og Ag1 + + EDTA/BC. Ag1+ umbúðir án viðbótar sýklalyfilsíhluta minnkuðu marktækt frumulaust DNA í sárum sem voru sáð með Pseudomonas aeruginosa en voru minna árangursríkar í sárum sem sáð var með Staphylococcus aureus.
In vivo myndgreining á líffilmu í sárum eftir 3 daga meðferð með samanburðar- eða silfurklæðningum. Confocal myndir af Pseudomonas aeruginosa (A - D) og Staphylococcus aureus (I - L) litaðar með Toto 1 (grænu) til að sjá utanfrumu kjarnsýrur, hluti af utanfrumu líffilm fjölliðum. Notaðu SYTO 60 (rautt). sýrur. P. Skannar rafeindasmásjá af sárum sem smitast af Pseudomonas aeruginosa (E - H) og Staphylococcus aureus (M - P) líffilmum eftir 3 daga meðferð með samanburðar- og silfurklæðningum. SEM Scale Bar = 5 µm. Ráðstöfun myndgreiningarstiku = 50 µm.
Skannaði rafeindasmásjá sýndi að mýs sáð með líffilm nýlendur af Pseudomonas aeruginosa (mynd 4E-H) og Staphylococcus aureus (mynd 4M-P) höfðu verulega færri bakteríur í sárum sínum eftir 3 daga meðferð með öllum silfurklæðningum.
Til að meta áhrif silfurklæðninga á sársbólgu í líffilmssýktum músum voru hlutar líffilms sýktra sára sem voru meðhöndlaðir með samanburðar- eða silfurklæðningum í 3 daga litaðir ónæmisfræðilega með því að nota mótefni sem voru sértæk fyrir daufkyrninga og átfrumur. Töluleg ákvörðun daufkyrninga og átfrumna innvortis. kornvef. Mynd 5). Allar silfurklæðningar fækkuðu daufkyrningum og átfrumum í sárum sem smitaðir voru af Pseudomonas aeruginosa samanborið við stýringarbúðir sem ekki voru andstæðingar eftir þriggja daga meðferð. Meðferð með súrefnisbundnu silfursaltdressingunni leiddi hins vegar til meiri minnkunar á daufkyrningum (p = <0,0001) og átfrumum (p = <0,0001) samanborið við aðrar silfurbúðir prófaðar (mynd 5I, J). Þrátt fyrir að AG1++ EDTA/BC hafi haft meiri áhrif á líffilm á sárum, minnkaði það daufkyrninga- og átfrumugildi í minna mæli en Ag1+ klæðnaðurinn. Miðlungs sár sem smituð voru af S. aureus biofilm sáust einnig eftir klæða sig með Ag (p = <0,0001), Ag1+ (p = 0,0008) og Ag1 ++ EDTA/BC (p = 0,0043) oxisólum samanborið við stjórnun. Svipuð þróun sést fyrir daufkyrningafæð. sárabindi (mynd 5k). Hins vegar sýndi aðeins súrefnisbundið Ag saltdressing verulega fækkun átfrumna í kornvef samanborið við stjórnun í sárum sem smitaðir voru af S. aureus líffilmum (p = 0,0339) (mynd 5L).
Neutrophils og átfrumur voru magngreindir í sárum sem smitaðir voru af Pseudomonas aeruginosa og Staphylococcus aureus biofilms eftir 3 daga meðferð með stjórnun sem ekki var andstæðingur og silfur umbúðir. Neutrophils (AD) og átfrumur (EH) voru magngreindir í vefjum sem litaðir voru með mótefnum sem eru sértækir fyrir daufkyrninga eða átfrumur. Magngreining á daufkyrningum (I og K) og átfrumum (J og L) í sárum sem smitast af Pseudomonas aeruginosa (I og J) og Staphylococcus aureus (K&L) líffilms. N = 12 í hverjum hópi. Línurit sýna meðaltal +/- staðlað villa, mikilvægisgildi samanborið við dressingu sem ekki er stýrikerfi, * þýðir p = <0,05, ** þýðir p = <0,01; *** þýðir p = <0,001; gefur til kynna p = <0,0001).
Við metum síðan áhrif silfurklæðninga á sýkingar óháða lækningu. Ósykur skurðsár voru meðhöndluð með stýringarbúning sem ekki var stýrikerfi eða silfurdressing í 3 daga (mynd 6). Meðal silfurklæðninganna sem prófaðar voru, virtust aðeins sár sem voru meðhöndluð með súrefnislegu saltdressingu minni á fjölþjóðlegum myndum en sár sem voru meðhöndluð með stjórninni (mynd 6A-D). Mæling á sárasvæði með því að nota vefjafræðilega greiningu sýndi að meðaltal sárasvæðisins eftir meðferð með Ag oxysólumbúðinni var 2,35 mm2 samanborið við 2,96 mm2 fyrir sár sem voru meðhöndluð með samanburðarhópnum, en þessi munur náði ekki tölfræðilegri þýðingu (p = 0,488) (mynd á mynd (mynd. . Aftur á móti sást engin minnkun á sárasvæði eftir meðferð með Ag1+ (3,38 mm2, p = 0,757) eða Ag1++ EDTA/BC (4,18 mm2, p = 0,054) umbúðir miðað við samanburðarhópinn. Aukin endurnýjun þekjuflokka sást með Ag oxysólbúningnum samanborið við samanburðarhópinn (30% á móti 22%, í sömu röð), þó að það hafi ekki náð mikilvægi (p = 0,067), þetta er nokkuð marktækt og staðfestir fyrri niðurstöður. Dressing með oxysols stuðlar að endurþekju. -Pithelization ósýktra sár17. Aftur á móti hafði meðferð með Ag1+ eða Ag1++ EDTA/BC umbúðum engin áhrif eða sýndi minnkað endurþekju samanborið við stjórnun.
Áhrif silfursársbúninga á sáraheilun hjá ósýktum músum með fullkominni resection. (AD) Fulltrúar fjölþjóðlegra mynda af sárum eftir þriggja daga meðferð með stýringarbúðum sem ekki eru í andstæðum og silfurklæðningu. (Eh) Fulltrúar sárshluta litaðir með hematoxýlíni og eósíni. Mæling á sárasvæði (I) og hlutfall af reepithelialization (j) var reiknað út frá vefjafræðilegum hlutum á miðpunkti sársins með því að nota myndgreiningarhugbúnað (n = 11–12 á hvern meðferðarhóp). Línurit sýna meðaltal +/- staðlað villa. * þýðir p = <0,05.
Silfur hefur langa sögu um notkun sem örverueyðandi meðferð við sáraheilun, en margar mismunandi lyfjaform og afhendingaraðferðir geta valdið mismun á örverueyðandi verkun 18. Ennfremur er ekki að fullu skilið sýklalyfjaeiginleikar sértækra silfur afhendingarkerfa. Þrátt fyrir að ónæmissvörun hýsilsins sé tiltölulega árangursrík gegn svif bakteríum er það almennt minna árangursríkt gegn líffilms19. Planktonic bakteríur eru auðveldlega phagocytosed með átfrumum, en innan líffilms eru samanlagðar frumur viðbótarvandamál með því að takmarka svörun hýsilsins að því marki sem ónæmisfrumur geta gengist undir apoptosis og losað bólgueyðandi þætti til að auka ónæmissvörun20. Það hefur komið fram að sumar hvítfrumur geta komist inn í líffilms21 en geta ekki staðið í fagfrumu bakteríum þegar þessi vörn er í hættu22. Nota skal heildræna nálgun til að styðja ónæmissvörun hýsilsins gegn líffilmasýkingu á sárum. Sárbrot geta truflað líffilminn líkamlega og fjarlægt flesta lífbílinn, en ónæmissvörun hýsilsins getur verið árangurslaus gegn líffilmu sem eftir er, sérstaklega ef ónæmissvörun hýsilsins er í hættu. Þannig geta örverueyðandi meðferðir eins og silfurklæðningar stutt ónæmissvörun hýsilsins og útrýmt líffilmssýkingum. Samsetning, styrkur, leysni og fæðingar undirlag geta haft áhrif á örverueyðandi skilvirkni silfurs. Undanfarin ár hafa framfarir í silfurvinnslutækni gert þessar umbúðir skilvirkari9,23. Þegar silfurklæðning tækni þróast er mikilvægt að skilja skilvirkni þessara umbúða við að stjórna sárasýkingu og mikilvægara, áhrif þessara öflugu silfurs á sársumhverfi og lækningu.
Í þessari rannsókn bárum við saman virkni tveggja háþróaðra silfurklæðninga við hefðbundnar silfurbúðir sem framleiða Ag1+ jónir gegn líffilmum með mismunandi in vitro og in vivo gerðum. Við metum einnig áhrif þessara umbúða á sársumhverfi og sýkingar óháð lækningu. Til að lágmarka áhrif afhendingar fylkisins voru allir silfurklæðningar sem prófaðir voru samsettir úr karboxýmetýlsellulósa.
Bráðabirgðamat okkar á þessum silfurklæðningum gegn nýlendu líffilmum Pseudomonas aeruginosa og Staphylococcus aureus sýnir að ólíkt hefðbundnum Ag1+ klæðnaði, eru tveir háþróaðir silfurklæðningar, Ag1++ EDTA/BC og súrefnisbundnir Ag salt, eru árangursríkir við 5. Nokkrum dögum. Að auki koma þessar umbúðir í veg fyrir endurmyndun líffilms við endurtekna útsetningu fyrir svif bakteríum. Ag1+ dressingin innihélt silfurklóríð, sama silfursamband og grunn fylki og Ag1++ EDTA/BC, og hafði takmörkuð áhrif á lífvænleika baktería innan líffilmsins á sama tímabili. Athugunin á því að Ag1++ EDTA/BC dressing var árangursríkari gegn líffilmi en Ag1+ klæðning sem samanstendur af sama fylki og silfursamband styður þá hugmynd að viðbótar innihaldsefni séu nauðsynleg til að auka árangur silfurklóríðs gegn líffilli, eins og greint hefur verið frá því annars staðar15. Þessar niðurstöður styðja þá hugmynd að BC og EDTA gegni viðbótarhlutverki sem stuðlar að heildaráhrifum og að skortur á þessum íhluta í Ag1+ umbúðum gæti hafa stuðlað að því að ekki hefur verið sýnt fram á in vitro verkun. Við komumst að því að súrefnisbundnir Ag saltbúðir sem framleiða Ag2+ og Ag3+ jónir sýndu sterkari bakteríudrepandi verkun en Ag1+ og á svipuðum stigum Ag1++ EDTA/BC. Vegna mikils redox möguleika er þó óljóst hve langir Ag3+ jónir eru áfram virkir og árangursríkir gegn líffilmum í sárum og verðskulda því frekari rannsókn. Að auki eru til margar mismunandi umbúðir sem búa til Ag1+ jónir sem ekki voru prófaðir í þessari rannsókn. Þessar umbúðir eru samsettar af mismunandi silfursamböndum, styrk og grunnmassa, sem geta haft áhrif á afhendingu Ag1+ jóna og skilvirkni þeirra gegn líffilmum. Þess má einnig geta að það eru til margir mismunandi in vitro og in vivo líkön sem notuð eru til að meta árangur sárabúða gegn líffilmum. Gerð líkansins sem notuð er, sem og salt- og próteininnihald fjölmiðla sem notuð eru í þessum gerðum, mun hafa áhrif á virkni klæðningarinnar. Í in vivo líkaninu okkar leyfðum við líffilminu að þroskast in vitro og fluttum það síðan yfir á húðflöt sársins. Ónæmissvörun hýsilsins er tiltölulega árangursrík gegn svif bakteríum sem beitt er á sárið og myndar þar með líffilm þegar sárið græðir. Með því að bæta við þroskaðri líffilmu við sár takmarkar árangur ónæmissvörunar hýsilsins við myndun líffilms með því að leyfa þroskaðri líffilm að staðfesta sig innan sársins áður en lækning getur byrjað. Þannig gerir líkan okkar okkur kleift að meta árangur örverueyðandi klæðninga á þroskuðum líffilmum áður en sár byrja að gróa.
Við komumst einnig að því að klæðnaður sem passaði hafði áhrif á árangur silfurbúða á in vitro-ræktuðu líffilmum og svínum. Náin snerting við sárið er talið mikilvægt fyrir örverueyðandi skilvirkni dressing24,25. Umbúðir sem innihéldu súrefnisbundin Ag sölt voru í nánu snertingu við þroskaða líffilm, sem leiddi til verulegrar fækkunar lífvænlegra baktería innan líffilmsins eftir sólarhring. Aftur á móti, þegar það var meðhöndlað með Ag1+ og Ag1++ EDTA/BC umbúðum, var verulegur fjöldi lífvænlegra baktería eftir. Þessar umbúðir innihalda sauma meðfram allri lengd búningsins, sem býr til dauða rými sem koma í veg fyrir náið snertingu við líffilminn. Í in vitro rannsóknum okkar komu þessi svæði sem ekki voru í snertingu í veg fyrir að myrða lífvænlegar bakteríur innan líffilmsins. Við metum lífvænleika baktería aðeins eftir 24 klukkustunda meðferð; Með tímanum, eftir því sem klæðnaðurinn verður metinn, getur verið minna dautt rými og dregið úr svæðinu fyrir þessar lífvænlegu bakteríur. Hins vegar dregur þetta áherslu á mikilvægi samsetningar klæðningarinnar, ekki bara tegund silfurs í búningnum.
Þrátt fyrir að in vitro rannsóknir séu gagnlegar til að bera saman árangur mismunandi silfurtækni, þá er það einnig mikilvægt að skilja áhrif þessara umbúða á líffilm in vivo, þar sem hýsilvef og ónæmissvörun stuðla að skilvirkni umbúða gegn líffilmum. Áhrif þessara umbúða á líffilm á sárum sáust með því að skanna rafeindasmásjá og EPS litun á líffilminu með því að nota innanfrumu og utanfrumu DNA litarefni. Við komumst að því að eftir 3 daga meðferð voru allir umbúðir árangursríkir til að draga úr frumufrítt DNA í líffilmssýktum sárum, en Ag1+ klæðnaðurinn var minna árangursríkur í Staphylococcus aureus-sýktum sár. Skannaði rafeindasmásjá sýndi einnig að marktækt minni bakteríur voru til staðar í sárum sem voru meðhöndlaðir með silfurklæðningunum, þó að þetta væri meira áberandi með súrefnislegu Ag saltdressingu og Ag1++ EDTA/BC dressingunni samanborið við Ag1+ dressinguna. Þessi gögn sýna að silfurklæðningarnar sem prófaðar voru höfðu mismunandi áhrif á líffilm uppbyggingu, en enginn af silfurklæðningunum tókst að uppræta líffilminn, sem studdi þörfina fyrir heildræna nálgun við meðhöndlun á sárum líffilmssýkingum; Notkun silfurarmbanda. Meðferð er á undan líkamlegri afbrot til að fjarlægja mest af líffilminu.
Langvinn sár eru oft í mikilli bólgu, þar sem umfram bólgufrumur eru eftir í sáravefnum í langan tíma, valda vefjaskemmdum og tæma súrefnið sem þarf til skilvirks umbrots frumna og virkni í sárið26. Biofilms versna þetta fjandsamlega sársumhverfi með því að hafa neikvæð áhrif á lækningu á margvíslegan hátt, þar með talið hömlun á frumufjölgun og flæði og virkjun frumubólgufrumna27. Eftir því sem silfur umbúðir verða árangursríkari er mikilvægt að skilja áhrifin sem þeir hafa á sársumhverfið og lækningu.
Athyglisvert er að þó að allir silfurklæðningar hafi haft áhrif á líffilmsamsetningu, eykst aðeins súrefnisbundnar silfursaltbúðir um endurþekju þessara sýktra sárs. Þessi gögn styðja fyrri niðurstöður okkar17 og Kalan o.fl. (2017) 28, sem sýndi fram á gott öryggi og eituráhrifasnið af súrefniskenndum silfursöltum, þar sem lægri styrkur silfurs var árangursríkur gegn líffilmum.
Núverandi rannsókn okkar varpar ljósi á muninn á silfurtækni milli örverueyðandi silfurklæðninga og áhrif þessarar tækni á sársumhverfi og sýkingar óháð lækningu. Hins vegar eru þessar niðurstöður frábrugðnar fyrri rannsóknum sem sýna að Ag1 + + EDTA/BC dressing bættu lækningarstærðir slasaðra kanína eyru in vivo. Hins vegar getur þetta verið vegna mismunur á dýralíkönum, mælitíma og aðferðum við bakteríum notkunar29. Í þessu tilfelli voru sáramælingar teknar 12 dögum eftir meiðsli til að leyfa virku innihaldsefnum búningsins að bregðast við líffilminu yfir lengri tíma. Þetta er studd af rannsókn sem sýndi að klínískt sýkt fótasár meðhöndluð með Ag1 + + EDTA/BC upphaflega að stærð eftir eina viku meðferðar og síðan á næstu 3 vikna meðferð með Ag1 + + EDTA/BC og innan 4 vikna frá því Notkun óeðlilegra ríki. lyf. CMC umbúðir til að draga úr stærð Ulcers30.
Sýnt hefur verið fram á að ákveðin form og styrkur silfurs er frumudrepandi in vitro 11, en þessar in vitro niðurstöður þýða ekki alltaf í skaðleg áhrif in vivo. Að auki hafa framfarir í silfurtækni og betri skilning á silfursamböndum og styrkur í umbúðum leitt til þróunar margra öruggra og árangursríkra silfurklæða. Hins vegar, þegar silfurklæðning tækni fer fram, er mikilvægt að skilja áhrif þessara umbúða á sáraumhverfið31,32,33. Það var áður greint frá því að aukið tíðni endurþekju samsvari auknum hluta bólgueyðandi M2 átfrumna samanborið við bólgueyðandi M1 svipgerð. Þetta kom fram í fyrri músalíkani þar sem silfur hydrogel sárabúðir voru bornir saman við silfursúlfadíasín og vatnsbólguhýdrógur34.
Langvinn sár geta sýnt óhóflega bólgu og það hefur komið fram að tilvist umfram daufkyrninga getur verið skaðleg sárheilun35. Í rannsókn á daufkyrningum sem voru tæmdar, seinkaði nærveru daufkyrninga reepithelialization. Tilvist umfram daufkyrninga leiðir til mikils próteasar og viðbragðs súrefnis tegunda, svo sem superoxíð og vetnisperoxíðs, sem tengjast langvinnum og hægum sárum sárum37,38. Sömuleiðis getur aukning á átfrumum, ef stjórnlaus, leitt til seinkaðs sáraheilunar39. Þessi aukning er sérstaklega mikilvæg ef átfrumur geta ekki umbreytt úr bólgueyðandi svipgerð yfir í frumgerð sem er að heilla, sem leiðir til þess að sár ná ekki að hætta bólgufasa Healing40. Við fylgjumst með lækkun á daufkyrningum og átfrumum í sárum sem eru smituð af líffilm eftir 3 daga meðferð með öllum silfurklæðningum, en fækkunin var meira áberandi með súrefnislegum saltdressingum. Þessi lækkun getur verið bein afleiðing ónæmissvörunar við silfri, svörun við minnkaðri bioburden eða sárið er á síðara stigi lækninga og því minnkað ónæmisfrumur í sárinu. Með því að fækka bólgufrumum í sárið getur umhverfi sem stuðlar að sáraheilun. Verkunarháttur þess hvernig Ag oxysalts stuðlar að sýkingar óháðri lækningu er óljós, en geta Ag oxysalts til að framleiða súrefni og eyðileggja skaðlegt magn vetnisperoxíðs, sáttasemjari bólgu, getur skýrt þetta og krefst frekari rannsóknar17.
Langvinn sýkt sár sem ekki eru heilun skapar bæði lækna og sjúklinga vandamál. Þrátt fyrir að margir umbúðir segi örverueyðandi skilvirkni, beinast rannsóknir sjaldan að öðrum lykilþáttum sem hafa áhrif á örumhverfi sársins. Þessi rannsókn sýnir að mismunandi silfurtækni hefur mismunandi örverueyðandi virkni og, sem skiptir máli, mismunandi áhrif á sársumhverfi og lækningu, óháð sýkingu. Þrátt fyrir að þessar in vitro og in vivo rannsóknir sýni árangur þessara umbúða við meðhöndlun á sárasýkingum og stuðla að lækningu, er slembiraðaðar samanburðarrannsóknir nauðsynlegar til að meta árangur þessara umbúða á heilsugæslustöðinni.
Gagnapakkarnir sem notaðir voru og/eða greindir við núverandi rannsókn eru fáanlegir frá samsvarandi höfundi á hæfilegri beiðni.
Post Time: júlí-15-2024