Þakka þér fyrir að heimsækja Nature.com. Útgáfan af vafranum sem þú notar hefur takmarkaðan CSS-stuðning. Til að ná sem bestum árangri mælum við með að þú notir nýrri útgáfu af vafranum þínum (eða slökkvir á samhæfingarstillingu í Internet Explorer). Á meðan, til að tryggja áframhaldandi stuðning, birtum við síðuna án stíl eða JavaScript.
Örveruvöxtur í sárum birtist oft sem líffilma sem trufla græðslu og er erfitt að útrýma. Nýjar silfurumbúðir eru fullyrt að vinna gegn sársýkingum, en virkni þeirra gegn líffilmu og sýkingaróháð lækningaráhrif eru almennt óþekkt. Með því að nota in vitro og in vivo líffilmulíkön af Staphylococcus aureus og Pseudomonas aeruginosa, greinum við frá virkni Ag1+ jónamyndandi umbúða; Ag1+ umbúða sem innihalda etýlendíamíntetraediksýru og bensetóníumklóríð (Ag1+/EDTA/BC), og umbúða sem innihalda silfurnítrat (Ag oxýsölt), sem framleiða Ag1+, Ag2+ og Ag3+ jónir til að berjast gegn líffilmu í sárum og áhrifum hennar á græðslu. Ag1+ umbúðir höfðu lágmarksáhrif á líffilmu í sárum in vitro og í músum (C57BL/6j). Aftur á móti minnkuðu súrefnisrík Ag sölt og Ag1+/EDTA/BC umbúðir verulega fjölda lífvænlegra baktería í lífhimnum in vitro og sýndu fram á verulega fækkun bakteríu- og EPS-þátta í lífhimnum músa. Þessar umbúðir höfðu mismunandi áhrif á græðslu sára sem voru sýktir af lífhimnu og sára sem ekki voru sýktir af lífhimnu, þar sem súrefnisríkar saltumbúðir höfðu jákvæðari áhrif á endurþekjumyndun, sárastærð og bólgu samanborið við samanburðarmeðferðir og aðrar silfurumbúðir. Mismunandi eðlis- og efnafræðilegir eiginleikar silfurumbúða geta haft mismunandi áhrif á lífhimnu og græðslu sára og það ætti að hafa í huga þegar umbúðir eru valdar til meðferðar á sárum sem eru sýkt af lífhimnu.
Langvinn sár eru skilgreind sem „sár sem ná ekki að gróa eðlilega á skipulegan og tímanlegan hátt“1. Langvinn sár skapa sálræna, félagslega og efnahagslega byrði fyrir sjúklinga og heilbrigðiskerfið. Árleg útgjöld NHS til meðferðar á sárum og tengdum fylgisjúkdómum eru áætluð 8,3 milljarðar punda á árunum 2017–182. Langvinn sár eru einnig nú aðkallandi vandamál í Bandaríkjunum, þar sem Medicare áætlar árlegan kostnað við meðferð sjúklinga með sár á 28,1–96,8 milljarða Bandaríkjadala3.
Sýking er mikilvægur þáttur í að koma í veg fyrir sárgræðslu. Sýkingar birtast oft sem líffilmur, sem er til staðar í 78% af ógróandi langvinnum sárum. Líffilmur myndast þegar örverur festast óafturkræft við yfirborð, svo sem sáryfirborð, og geta safnast saman og myndað samfélög sem framleiða utanfrumufjölliður (EPS). Líffilma í sárum tengist aukinni bólgusvörun sem leiðir til vefjaskemmda, sem getur tafið eða komið í veg fyrir græðslu4. Aukning vefjaskemmda getur að hluta til stafað af aukinni virkni matrix metalloproteinasa, kollagenasa, elastasa og hvarfgjarnra súrefnistegunda5. Þar að auki eru bólgufrumur og líffilmur sjálfar miklir súrefnisnotendur og geta því valdið staðbundinni vefjasúrefnisskorti, sem tæmir frumur af því nauðsynlega súrefni sem þarf til árangursríkrar vefjaviðgerðar6.
Þroskaðar líffilmur eru mjög ónæmar fyrir sýklalyfjum og þarfnast því öflugra aðferða til að stjórna sýkingum í líffilmum, svo sem vélrænni meðferð og síðan virkrar sýklalyfjameðferðar. Þar sem líffilmur geta endurnýjast hratt geta áhrifarík sýklalyf dregið úr hættu á endurmyndun eftir skurðaðgerð til að fjarlægja húðina.
Silfur er í auknum mæli notað í örverueyðandi umbúðir og er oft notað sem fyrsta meðferðarúrræði við langvinnum sýktum sárum. Margar silfurumbúðir eru fáanlegar á markaði, hver með mismunandi silfursamsetningu, styrk og grunnefni. Framfarir í silfurumbúðum hafa leitt til þróunar nýrra silfurumbúða. Málmform silfurs (Ag0) er óvirkt; til að ná örverueyðandi virkni verður það að missa rafeind til að mynda jónískt silfur (Ag1+). Hefðbundnar silfurumbúðir innihalda silfursambönd eða málmsilfur sem, þegar þau verða fyrir vökva, brotna niður og mynda Ag1+ jónir. Þessar Ag1+ jónir hvarfast við bakteríufrumuna og fjarlægja rafeindir úr byggingarhlutum eða mikilvægum ferlum sem nauðsynlegir eru til að lifa af. Einkaleyfisvernduð tækni hefur leitt til þróunar á nýju silfursambandi, Ag oxýsöltum (silfurnítrati, Ag7NO11), sem er innifalið í sárumbúðum. Ólíkt hefðbundnu silfri veldur niðurbrot súrefnisinnihaldandi salta silfurástandi með hærra gildi (Ag1+, Ag2+ og Ag3+). Rannsóknir in vitro hafa sýnt að lágur styrkur súrefnisríkra silfursalta er áhrifaríkari en einjóna silfur (Ag1+) gegn sjúkdómsvaldandi bakteríum eins og Pseudomonas aeruginosa, Staphylococcus aureus og Escherichia coli8,9. Önnur ný tegund silfurumbúða inniheldur viðbótar innihaldsefni, þ.e. etýlendíamíntetraediksýru (EDTA) og bensetóníumklóríð (BC), sem eru sögð miða á EPS í lífhimnu og auka þannig gegndræpi silfurs inn í lífhimnuna. Þessar nýju silfurtækni bjóða upp á nýjar leiðir til að miða á lífhimnu sára. Hins vegar eru áhrif þessara örverueyðandi efna á sárumhverfið og sýkingaróháða græðslu mikilvæg til að tryggja að þau skapi ekki óhagstætt sárumhverfi eða tefji græðslu. Áhyggjur af frumueituráhrifum silfurs in vitro hafa verið tilkynntar með nokkrum silfurumbúðum10,11. Hins vegar hefur frumueituráhrif in vitro ekki enn leitt til eituráhrifa in vivo, og nokkrar Ag1+ umbúðir hafa sýnt fram á góða öryggiseiginleika12.
Hér rannsökuðum við virkni umbúða með karboxýmetýlsellulósa sem innihalda nýjar silfurblöndur gegn líffilmu í sárum in vitro og in vivo. Að auki voru áhrif þessara umbúða á ónæmissvörun og græðslu óháð sýkingu metin.
Allar umbúðir sem notaðar voru voru fáanlegar í verslunum. 3M Kerracel Gel Fiber Dressing (3M, Knutsford, Bretlandi) er örverueyðandi 100% karboxýmetýlsellulósa (CMC) gel trefjaumbúðir sem voru notaðar sem samanburðarumbúðir í þessari rannsókn. Þrjár örverueyðandi CMC silfurumbúðir voru metnar, þ.e. 3M Kerracel Ag umbúðir (3M, Knutsford, Bretlandi), sem innihalda 1,7% þyngdarprósent súrefnisríkt silfursalt (Ag7NO11) í silfurjónum með hærri gildi (Ag1+, Ag2+ og Ag3+). Við niðurbrot Ag7NO11 myndast Ag1+, Ag2+ og Ag3+ jónir í hlutfallinu 1:2:4. Aquacel Ag Extra umbúðir sem innihalda 1,2% silfurklóríð (Ag1+) (ConvaTec, Deeside, Bretlandi) 13 og Aquacel Ag + Extra umbúðir sem innihalda 1,2% silfurklóríð (Ag1+), EDTA og bensetóníumklóríð (ConvaTec, Deeside, Bretlandi) 14.
Stofnarnir sem notaðir voru í þessari rannsókn voru Pseudomonas aeruginosa NCTC 10781 (Public Health England, Salisbury) og Staphylococcus aureus NCTC 6571 (Public Health England, Salisbury).
Bakteríur voru ræktaðar yfir nótt í Muller-Hinton seyði (Oxoid, Altrincham, Bretlandi). Yfir nótt var ræktunin síðan þynnt 1:100 í Mueller-Hinton seyði og 200 µl sett á dauðhreinsaðar 0,2 µm Whatman cyclopore himnur (Whatman plc, Maidstone, Bretlandi) á Mueller-Hinton agarplötur (Sigma-Aldrich Company Ltd, Kent, Bretlandi). Myndun nýlendulíffilmu við 37°C í 24 klukkustundir. Þessar nýlendulíffilmur voru prófaðar fyrir lógaritmískri rýrnun.
Skerið sáraumbúðirnar í 3 cm2 ferkantaða bita og vætið þá fyrirfram með sæfðu afjónuðu vatni. Setjið sáraumbúðirnar yfir líffilmu nýlendunnar á agarplötunni. Á 24 hektara fresti af líffilmu voru fjarlægð og lífvænlegar bakteríur innan líffilmunnar (CFU/ml) voru magngreindar með raðþynningu (10⁻⁹ til 10⁻⁹) í Day-Angle hlutleysingarseyði (Merck-Millipore). Eftir 24 klukkustunda ræktun við 37°C voru hefðbundnar plötutalningar framkvæmdar á Mueller-Hinton agarplötum. Hver meðferð og tímapunktur var framkvæmdur í þríriti og plötutalningar endurteknar fyrir hverja þynningu.
Svínaskinn er fengið úr kvenkyns stórum hvítum grísum innan 15 mínútna frá slátrun í samræmi við útflutningsstaðla Evrópusambandsins. Húðin var rakuð og hreinsuð með sprittþurrkum og síðan fryst við -80°C í 24 klukkustundir til að aflífa húðina. Eftir þíðingu voru 1 cm2 húðbitar þvegnir þrisvar sinnum með PBS, 0,6% natríumhýpóklóríti og 70% etanóli í 20 mínútur í hvert skipti. Áður en yfirhúðin er fjarlægð skal fjarlægja allt eftirstandandi etanól með því að þvo það þrisvar sinnum í dauðhreinsuðu PBS. Húðin var ræktuð í 6 hols plötu með 0,45 μm þykkri nylonhimnu (Merck-Millipore) ofan á og 3 gleypnum púðum (Merck-Millipore) sem innihéldu 3 ml af fósturkúpsermi (Sigma) bætt við 10% Dulbecco's Modified Eagle Medium (Dulbecco's Modified Eagle Medium – Aldrich Ltd.).
Líffilmur úr nýlendustofni voru ræktaðar eins og lýst er fyrir rannsóknir á útsetningu fyrir líffilmu. Eftir að líffilman hafði verið ræktuð á himnunni í 72 klukkustundir var hún sett á húðyfirborðið með því að nota dauðhreinsaða ígræðslulykkju og himnan fjarlægð. Líffilman var síðan ræktuð á leðurhúð svínsins í 24 klukkustundir til viðbótar við 37°C til að leyfa líffilmunni að þroskast og festast við húð svínsins. Eftir að líffilman hafði þroskast og fest sig var 1,5 cm2 umbúðir, forvættar með dauðhreinsuðu eimuðu vatni, settar beint á húðyfirborðið og ræktaðar við 37°C í 24 klukkustundir. Lífvænlegar bakteríur voru sýnilegar með litun með því að bera jafnt á PrestoBlue frumulífvænleikapróf (Invitrogen, Life Technologies, Paisley, Bretlandi) á toppflöt hvers úrplöntu og rækta það í 5 mínútur. Notið Leica DFC425 stafræna myndavélina til að taka myndir samstundis á Leica MZ8 smásjána. Svæði lituð bleik voru magngreind með Image Pro hugbúnaði útgáfu 10 (Media Cybernetics Inc, Rockville, MD Image-Pro (mediacy.com)). Skannandi rafeindasmásjá var framkvæmd eins og lýst er hér að neðan.
Bakteríur sem ræktaðar voru yfir nótt voru þynntar 1:100 í Mueller-Hinton seyði. 200 μl af ræktuninni voru bætt við dauðhreinsaða 0,2 μm Whatman cyclopore himnu (Whatman, Maidstone, Bretlandi) og settar á Mueller-Hinton agar. Líffilmuplötur voru ræktaðar við 37°C í 72 klukkustundir til að leyfa myndun þroskuðrar líffilmu.
Eftir þriggja daga þroskun líffilmunnar var 3 cm2 ferkantaður sáraumbúði settur beint á hana og ræktaður við 37°C í 24 klukkustundir. Eftir að sáraumbúðin hafði verið fjarlægð af yfirborði líffilmunnar var 1 ml af PrestoBlue Cell Viability Reagent (Invitrogen, Waltham, MA) bætt við yfirborð hverrar líffilmu í 20 sekúndur. Yfirborðin voru þurrkuð áður en litabreytingar voru skráðar með Nikon D2300 stafrænni myndavél (Nikon UK Ltd., Kingston, Bretlandi).
Útbúið næturræktanir á Mueller-Hinton agar, færið einstakar nýlendur í 10 ml af Mueller-Hinton seyði og ræktið í hristara við 37°C (100 snúningar á mínútu). Eftir ræktun yfir nótt var ræktunin þynnt 1:100 í Mueller-Hinton seyði og 300 µl voru sett á 0,2 µm hringlaga Whatman cyclopore himnu (Whatman International, Maidstone, Bretlandi) á Mueller-Hinton agar og ræktað við 37°C innan 72 klukkustunda. Þroskaða líffilman var sett á sárið eins og lýst er hér að neðan.
Öll vinna með dýr fór fram við Háskólann í Manchester samkvæmt verkefnisleyfi sem samþykkt var af Skrifstofu dýravelferðar og siðfræði (P8721BD27) og í samræmi við leiðbeiningar sem innanríkisráðuneytið gaf út samkvæmt endurskoðaðri ASPA frá 2012. Allir höfundar fylgdu komuleiðbeiningunum. Átta vikna gamlar C57BL/6j mýs (Envigo, Oxon, Bretlandi) voru notaðar í allar in vivo rannsóknir. Mýsnar voru svæfðar með ísóflúrani (Piramal Critical Care Ltd, West Drayton, Bretlandi) og bakfletir þeirra voru rakaðir og hreinsaðir. Hverri mús var síðan gefið 2 × 6 mm útskurðarsár með Stiefel sýnatökutæki (Schuco International, Hertfordshire, Bretlandi). Fyrir sár sem sýkt voru af líffilmu skal setja 72 klukkustunda nýlendulíffilmu, sem hefur ræktast á himnunni eins og lýst er hér að ofan, á húðlag sársins með því að nota dauðhreinsaða ígræðslulykkju strax eftir meiðsli og farga himnunni. Einum fersentímetra af umbúðum er forvætt með dauðhreinsuðu vatni til að viðhalda röku sárumhverfi. Umbúðir voru settar beint á hvert sár og þaktar með 3M Tegaderm filmu (3M, Bracknell, Bretlandi) og Mastisol fljótandi lími (Eloquest Healthcare, Ferndale, MI) var sett á brúnirnar til að auka viðloðun. Búprenorfín (Animalcare, York, Bretlandi) var gefið í styrknum 0,1 mg/kg sem verkjalyf. Mýsnar voru aflífaðar þremur dögum eftir meiðsli með aðferðinni Schedule 1 og sársvæðið fjarlægt, skorið í tvennt og geymt eftir þörfum.
Litun með hematoxýlíni (ThermoFisher Scientific) og eósíni (ThermoFisher Scientific) var framkvæmd samkvæmt leiðbeiningum framleiðanda. Sárflatarmál og endurþekjumyndun voru magngreind með Image Pro hugbúnaði útgáfu 10 (Media Cybernetics Inc, Rockville, MD).
Vefjaskurðir voru afvaxaðir í xýleni (ThermoFisher Scientific, Loughborough, Bretlandi), endurvatnaðir með 100–50% etanóli og dýftir stuttlega í afjónað vatn (ThermoFisher Scientific). Ónæmisvefjaefnafræði var framkvæmd með VectaStain Elite ABC PK-6104 settinu (Vector Laboratories, Burlingame, Kaliforníu) samkvæmt verklagsreglum framleiðanda. Frummótefni gegn daufkyrningum NIMP-R14 (Thermofisher Scientific) og átfrumum Ms CD107b Pure M3/84 (BD Biosciences, Wokingham, Bretlandi) voru þynnt 1:100 í blokkunarlausn og bætt við skurðflötinn, fylgt eftir af tveimur mótefnum, Anti-, VectaStain ABC og Vector Nova Red Peroxidase (HRP) hvarfefnissetti (Vector Laboratories, Burlingame, Kaliforníu) og mótlituð með hematoxýlíni. Myndir voru teknar með Olympus BX43 smásjá og Olympus DP73 stafrænni myndavél (Olympus, Southend-on-Sea, Bretlandi).
Húðsýni voru fest í 2,5% glútaraldehýði og 4% formaldehýði í 0,1 M HEPES (pH 7,4) í 24 klukkustundir við 4°C. Sýnin voru þurrkuð með flokkuðu etanóli og þurrkuð í CO2 með Quorum K850 critical point dryer (Quorum Technologies Ltd, Loughton, Bretlandi) og sputterhúðuð með gull-palladíum málmblöndu með Quorum SC7620 mini sputterer/glóútblásturskerfi. Sýnin voru mynduð með FEI Quanta 250 rafeindasmásjá (ThermoFisher Scientific) til að sjá miðpunkt sársins.
Toto-1 joðíð (2 μM) var borið á sárið sem skorið hafði verið út á músinni og ræktað í 5 mínútur við 37°C (ThermoFisher Scientific) og meðhöndlað með Syto-60 (10 μM) við 37°C (ThermoFisher Scientific). 15 mínútna Z-stafla myndir voru teknar með Leica TCS SP8 myndavél.
Líffræðileg og tæknileg endurtekin gögn voru sett saman og greind með Graphpad Prism V9 hugbúnaði (GraphPad Software, La Jolla, Kaliforníu). Einhliða dreifingargreining með margfaldri samanburðargreiningu með Dunnett's post hoc prófi var notuð til að kanna mun á milli hverrar meðferðar og samanburðarumbúða án örverueyðandi lyfja. P-gildi <0,05 var talið marktækt.
Árangur silfurgel-trefjaumbúða var fyrst metinn gegn líffilmuþyrpingum af Staphylococcus aureus og Pseudomonas aeruginosa in vitro. Silfurumbúðir innihalda mismunandi formúlur af silfri: hefðbundnar silfurumbúðir framleiða Ag1+ jónir; silfurumbúðir, sem geta framleitt Ag1+ jónir eftir viðbót EDTA/BC, geta eyðilagt líffilmugrunninn og útsett bakteríur fyrir silfri undir áhrifum bakteríudrepandi áhrifa silfurjóna15 og umbúðir sem innihalda súrefnisrík Ag-sölt sem framleiða Ag1+, Ag2+ og Ag3+ jónir. Árangur þess var borinn saman við örverueyðandi samanburð úr gelkenndum trefjum. Eftirstandandi lífvænlegar bakteríur innan líffilmunnar voru metnar á 24 tíma fresti í 8 daga (Mynd 1). Á degi 5 var líffilmunni bætt aftur við 3,85 × 105S. Staphylococcus aureus eða 1,22 × 105P. aeruginosa til að meta endurheimt líffilmunnar. Í samanburði við umbúðir án örverueyðandi baktería höfðu Ag1+ umbúðir lágmarksáhrif á lífvænleika baktería í lífhimnum Staphylococcus aureus og Pseudomonas aeruginosa yfir 5 daga. Hins vegar voru umbúðir sem innihéldu súrefnisríkt Ag og Ag1+ + EDTA/BC sölt áhrifaríkar við að drepa bakteríur innan lífhimnunnar innan 5 daga. Eftir endurtekna ígræðslu með svifbakteríum á 5. degi sást engin endurreisn lífhimnunnar (Mynd 1).
Magngreining á lífvænlegum bakteríum í lífhimnum af gerðinni Staphylococcus aureus og Pseudomonas aeruginosa eftir meðhöndlun með silfurumbúðum. Lífhimnuþyrpingar af gerðinni Staphylococcus aureus og Pseudomonas aeruginosa voru meðhöndlaðar með silfurumbúðum eða samanburðarumbúðum án örverueyðandi efna og fjöldi lífvænlegra baktería sem eftir voru var ákvarðaður á 24 klukkustunda fresti. Eftir 5 daga var lífhimnan endurnýjuð með 3,85×105S. Staphylococcus aureus eða 1,22×105P. Nýlendur af bakteríusvifi af gerðinni Pseudomonas aeruginosa voru myndaðar hver fyrir sig til að meta endurheimt lífhimnunnar. Línurit sýna meðaltal +/- staðalvillu.
Til að sjá áhrif silfurumbúða á lífvænleika líffilmu voru umbúðir settar á þroskaðar líffilmur sem ræktaðar voru á svínahúð ex vivo. Eftir 24 klukkustundir er umbúðirnar fjarlægðar og líffilman lituð með bláum hvarfgjörnum litarefni, sem lifandi bakteríur umbrotna í bleikan lit. Líffilmur sem meðhöndlaðar voru með samanburðarumbúðum voru bleikar, sem bendir til nærveru lífvænlegra baktería innan líffilmunnar (Mynd 2A). Aftur á móti var líffilman sem meðhöndluð var með Ag oxysols umbúðum aðallega blá, sem bendir til þess að bakteríurnar sem eftir voru á yfirborði svínahúðarinnar voru ólífvænlegar bakteríur (Mynd 2B). Blandaður blár og bleikur litur sást í líffilmum sem meðhöndlaðar voru með umbúðum sem innihéldu Ag1+, sem bendir til nærveru lífvænlegra og ólífvænlegra baktería innan líffilmunnar (Mynd 2C), en EDTA/BC umbúðir sem innihéldu Ag1+ voru aðallega bláar með nokkrum bleikum blettum, sem bendir til svæða sem silfurumbúðirnar höfðu ekki áhrif á (Mynd 2D). Magnbundin ákvörðun á virkum (bleikum) og óvirkum (bláum) svæðum sýndi að samanburðarsvæðið var 75% virkt (Mynd 2E). Umbúðir með Ag1+ + EDTA/BC virkuðu svipað og umbúðir með súrefnisríku Ag-salti, með lifunartíðni upp á 13% og 14%, talið í sömu röð. Ag1+ umbúðirnar drógu einnig úr lífvænleika baktería um 21%. Þessar lífhimnur voru síðan skoðaðar með rafeindasmásjá (SEM). Eftir meðferð með samanburðarumbúðunum og Ag1+ umbúðunum sást lag af Pseudomonas aeruginosa sem huldi svínahúðina (Mynd 2F, H), en eftir meðferð með Ag1+ umbúðunum fundust fáar bakteríufrumur og fáar bakteríufrumur undir. Kollagenþræðir má líta á sem vefjabyggingu svínahúðar (Mynd 2G). Eftir meðferð með Ag1+ + EDTA/BC umbúðum sáust bakteríuflekkir og undirliggjandi kollagenþræðiflekkir (Mynd 2I).
Sjónræn framsetning á Pseudomonas aeruginosa líffilmu eftir meðhöndlun með silfurumbúðum. (A–D) Lífvænleiki baktería í Pseudomonas aeruginosa líffilmum sem ræktaðar voru á svínahúð var sýndur með PrestoBlue lífvænleikalitarefninu 24 klukkustundum eftir meðhöndlun með silfurumbúðum eða örverueyðandi samanburðarumbúðum. Lifandi bakteríur eru bleikar, ólífvænlegar bakteríur og svínahúð eru bláar. (E) Magnbundin ákvörðun á Pseudomonas aeruginosa líffilmum sem ræktaðar voru á svínahúð (bleikur blettur) með rafeindasmásjá Image Pro útgáfu 10 (FI) og meðhöndlaðar með silfurumbúðum eða örverueyðandi samanburðarumbúðum í 24 klukkustundir. SEM kvarðastika = 5 µm. (J–M) Nýlendulíffilmur óxu á síum og voru litaðar með PrestoBlue hvarfgjörnunarlitarefni eftir 24 klukkustunda ræktun með silfurumbúðum.
Til að ákvarða hvort náin snerting milli umbúðanna og líffilmanna hefði áhrif á virkni umbúðanna voru nýlendulíffilmur, sem lagðar voru á slétt yfirborð, meðhöndlaðar með umbúðunum í 24 klukkustundir og síðan litaðar með hvarfgjörnum litarefnum. Ómeðhöndlaði líffilman var dökkbleik á litinn (Mynd 2J). Ólíkt líffilmum sem meðhöndlaðar voru með umbúðum sem innihéldu súrefnisrík Ag sölt (Mynd 2K), sýndu líffilmur sem meðhöndlaðar voru með umbúðum sem innihéldu Ag1+ eða Ag1+ + EDTA/BC bleikar litunarrendur (Mynd 2L,M). Þessi bleiki litur gefur til kynna nærveru lífvænlegra baktería og tengist saumasvæðinu innan umbúðanna. Þessi saumuðu svæði skapa dauða rými sem leyfa bakteríum innan líffilmunnar að lifa af.
Til að meta virkni silfurumbúða in vivo voru sár úr músum, sem höfðu verið sýktar af þroskuðum lífhimnum S. aureus og P. aeruginosa, meðhöndluð með samanburðarumbúðum án örverueyðandi efna eða silfurumbúðum. Eftir 3 daga meðferð sýndi makróskópísk myndgreining minni sárastærð þegar þau voru meðhöndluð með súrefnisríkum saltumbúðum samanborið við samanburðarumbúðir án örverueyðandi efna og aðrar silfurumbúðir (Mynd 3A-H). Til að staðfesta þessar athuganir voru sár tekin og sáraflatarmál og endurþekjumyndun magngreind á vefjasneiðum lituðum með hematoxýlíni og eósíni með því að nota image pro hugbúnað útgáfu 10 (Mynd 3I-L).
Áhrif silfurumbúða á sáryfirborð og endurþekjumyndun sára sem sýkt eru af lífhimnum. (A–H) Smáfrumur sýktar af lífhimnum af Pseudomonas aeruginosa (A–D) og Staphylococcus aureus (E–H) eftir þriggja daga meðferð með sýklalyfjalausum samanburðarumbúðum, súrefnisríkum Ag-saltumbúðum, Ag1+ umbúðum og Ag1+ umbúðum. Dæmigerðar makróskópískar myndir. Sár músa með Ag1+ + EDTA/BC umbúðum. (IL) Dæmigerð Pseudomonas aeruginosa sýking, vefjasýnissneiðar litaðar með hematoxýlíni og eósíni, notaðar til að magngreina sárflatarmál og endurnýjun þekjufrumna. Magnbundin ákvörðun á sárflatarmáli (M, O) og prósentu endurþekjumyndunar (N, P) sára sem sýkt eru af Pseudomonas aeruginosa (M, N) og Staphylococcus aureus (O, P) lífhimnum (í hverjum meðferðarhópi n = 12). Línurit sýna meðaltal +/- staðalvillu. * þýðir p = < 0,05 ** þýðir p = < 0,01; Makróskópísk kvarði = 2,5 mm, vefjafræðilegur kvarði = 500 µm.
Magnbundin ákvörðun á sáraflatarmáli í sárum sem voru sýkt af Pseudomonas aeruginosa líffilmu (mynd 3M) sýndi að sár sem meðhöndluð voru með Ag oxýsöltum höfðu meðalsárstærð upp á 2,5 mm2, en samanburðarumbúðirnar án örverueyðandi lyfja höfðu meðalsárstærð upp á 3,1 mm2, sem er ekki rétt. náði tölfræðilegri marktækni (mynd 3M). p = 0,423). Sár sem meðhöndluð voru með Ag1+ eða Ag1+ + EDTA/BC sýndu enga minnkun á sáraflatarmáli (3,1 mm2 og 3,6 mm2, talið í sömu röð). Meðferð með súrefnisríkum Ag-saltumbúðum stuðlaði að endurþekjumyndun í meira mæli en samanburðarumbúðirnar án örverueyðandi lyfja (34% og 15%, talið í sömu röð; p = 0,029) og Ag1+ eða Ag1+ + EDTA/BC (10% og 11%) (mynd 3N). . , talið í sömu röð).
Svipuð þróun í sáraflatarmáli og endurnýjun þekjuvefs sást í sárum sem sýkt voru af S. aureus lífhimnu (Mynd 3O). Umbúðir sem innihéldu súrefnisrík silfursölt minnkuðu sáraflatarmál (2,0 mm2) um 23% samanborið við samanburðarumbúðir án örverueyðandi sýklalyfja (2,6 mm2), þó að þessi minnkun væri ekki marktæk (p = 0,304) (Mynd 3O). Að auki minnkaði sáraflatarmálið í Ag1+ meðferðarhópnum lítillega (2,4 mm2), en sárið sem meðhöndlað var með Ag1+ + EDTA/BC umbúðum minnkaði ekki sáraflatarmálið (2,9 mm2). Súrefnissölt Ag stuðluðu einnig að endurþekjumyndun sára sem sýkt voru af S. aureus lífhimnu (31%) í meira mæli en þau sem meðhöndlað voru með samanburðarumbúðum án örverueyðandi sýklalyfja (12%, p = 0,003) (Mynd 3P). Ag1+ umbúðir (16%, p = 0,903) og Ag+1 + EDTA/BC umbúðir (14%, p = 0,965) sýndu svipað magn endurnýjunar þekjuvefs og í samanburðarhópnum.
Til að sjá fyrir sér áhrif silfurumbúða á líffilmugrunninn var framkvæmd Toto 1 og Syto 60 joðíðlitun (Mynd 4). Toto 1 joðíð er frumuógegndræpt litarefni sem hægt er að nota til að sjá nákvæmlega utanfrumukjarnsýrur, sem eru mikið í EPS líffilma. Syto 60 er frumugegndræpt litarefni sem notað er sem mótlitur16. Athuganir á Toto 1 og Syto 60 joðíði í sárum sem voru bólusett með líffilmum af Pseudomonas aeruginosa (Mynd 4A-D) og Staphylococcus aureus (Mynd 4I-L) sýndu að eftir 3 daga umbúðameðferð hafði EPS í líffilmunni minnkað verulega. Umbúðirnar innihéldu súrefnisrík sölt Ag og Ag1+ + EDTA/BC. Ag1+ umbúðir án viðbótar sýklalyfjaþátta minnkuðu verulega frumulausa DNA í sárum sem voru bólusett með Pseudomonas aeruginosa en voru minna áhrifaríkar í sárum sem voru bólusett með Staphylococcus aureus.
Myndgreining in vivo af sárfilmu eftir 3 daga meðferð með samanburðar- eða silfurumbúðum. Samskeytismyndir af Pseudomonas aeruginosa (A–D) og Staphylococcus aureus (I–L) litaðar með Toto 1 (grænt) til að sjá utanfrumukjarnsýrur, sem eru hluti af utanfrumulíffilmupólýmerum. Til að lita innanfrumukjarnsýrur skal nota Syto 60 (rautt). sýrur. P. Skannandi rafeindasmásjárskoðun á sárum sýktum með Pseudomonas aeruginosa (E–H) og Staphylococcus aureus (M–P) líffilmu eftir 3 daga meðferð með samanburðar- og silfurumbúðum. SEM kvarðastika = 5 µm. Samskeytismyndgreiningarkvarðastika = 50 µm.
Skannandi rafeindasmásjá sýndi að mýs sem höfðu verið bólusettar með líffilmu af Pseudomonas aeruginosa (mynd 4E-H) og Staphylococcus aureus (mynd 4M-P) höfðu marktækt færri bakteríur í sárum sínum eftir þriggja daga meðferð með eingöngu silfurumbúðum.
Til að meta áhrif silfurumbúða á sárbólgu í músum sem voru sýktar af líffilmu voru hlutar af sárum sem voru sýkt af líffilmu, sem meðhöndluð voru með samanburðar- eða silfurumbúðum í 3 daga, ónæmisvefjafræðilega litaðir með mótefnum sem eru sértæk fyrir daufkyrninga og átfrumur. Magnbundin ákvörðun á daufkyrningum og átfrumum innvortis. kornvef. Mynd 5). Allar silfurumbúðir minnkuðu fjölda daufkyrninga og átfrumu í sárum sem voru sýkt af Pseudomonas aeruginosa samanborið við samanburðarumbúðir án örverueyðandi efna eftir þriggja daga meðferð. Hins vegar leiddi meðferð með súrefnisríku silfursaltumbúðunum til meiri fækkunar daufkyrninga (p = <0,0001) og átfrumu (p = <0,0001) samanborið við aðrar silfurumbúðir sem prófaðar voru (Mynd 5I,J). Þó að Ag1+ + EDTA/BC hefði meiri áhrif á líffilmu sársins, minnkaði það magn daufkyrninga og átfrumu í minna mæli en Ag1+ umbúðirnar. Miðlungsmikil sár sýkt af S. aureus líffilmu sáust einnig eftir umbúðir með Ag (p = <0,0001), Ag1+ (p = 0,0008) og Ag1++ EDTA/BC (p = 0,0043) oxísólum samanborið við samanburðarhóp. Svipuð þróun sést fyrir sáraumbúðir með daufkyrningafæð (Mynd 5K). Hins vegar sýndi aðeins súrefnisríkt Ag salt umbúðir marktæka fækkun átfrumna í kornvef samanborið við samanburðarhóp í sárum sýktum af S. aureus líffilmu (p = 0,0339) (Mynd 5L).
Fjöldi daufkyrninga og átfrumna var magngreindur í sárum sem sýkt voru af Pseudomonas aeruginosa og Staphylococcus aureus lífhimnum eftir 3 daga meðferð með ósýklalyfjatengdum samanburðar- eða silfurumbúðum. Fjöldi daufkyrninga (AD) og átfrumna (EH) var magngreindur í vefjasneiðum lituðum með mótefnum sem eru sértæk fyrir daufkyrninga eða átfrumna. Magngreining á daufkyrningum (I og K) og átfrumna (J og L) í sárum sem sýkt voru af Pseudomonas aeruginosa (I og J) og Staphylococcus aureus (K & L). N = 12 í hverjum hópi. Línurit sýna meðaltal +/- staðalvillu, marktæknigildi samanborið við ósýklalyfjatengda samanburðarumbúðir, * þýðir p = < 0,05, ** þýðir p = < 0,01; *** þýðir p = < 0,001; gefur til kynna p = <0,0001).
Við metum síðan áhrif silfurumbúða á sýkingaróháða græðslu. Ósýkt sár sem höfðu verið fjarlægð voru meðhöndluð með samanburðarumbúðum án sýklalyfja eða silfurumbúðum í 3 daga (Mynd 6). Meðal þeirra silfurumbúða sem prófaðar voru, virtust aðeins sár sem meðhöndluð voru með súrefnisríkum saltumbúðum minni á makróskópískum myndum en sár sem meðhöndluð voru með samanburðarhópnum (Mynd 6A-D). Magnbundin ákvörðun á sárflatarmáli með vefjagreiningu sýndi að meðalsárflatarmál eftir meðferð með Ag oxysols umbúðum var 2,35 mm2 samanborið við 2,96 mm2 fyrir sár sem meðhöndluð voru með samanburðarhópnum, en þessi munur náði ekki tölfræðilegri marktækni (p = 0,488) (Mynd 6I). Hins vegar sást engin minnkun á sárflatarmáli eftir meðferð með Ag1+ (3,38 mm2, p = 0,757) eða Ag1+ + EDTA/BC (4,18 mm2, p = 0,054) umbúðum samanborið við samanburðarhópinn. Aukin endurnýjun þekjuvefs sást með Ag oxýsól umbúðum samanborið við samanburðarhópinn (30% á móti 22%, talið í sömu röð), þó að þetta hafi ekki náð marktækni (p = 0,067), er þetta nokkuð marktækt og staðfestir fyrri niðurstöður. Umbúðir með oxýsólum stuðla að endurþekjumyndun. -Þekjumyndun ósýktra sára17. Aftur á móti hafði meðferð með Ag1+ eða Ag1+ + EDTA/BC umbúðum engin áhrif eða sýndi minnkaða endurþekjumyndun samanborið við samanburðarhópinn.
Áhrif silfursáraumbúða á sárgræðslu í ósýktum músum með fullkomnu skurðaðgerð. (AD) Dæmigerðar makróskópískar myndir af sárum eftir þriggja daga meðferð með samanburðarumbúðum án sýklalyfja og silfursáraumbúðum. (EH) Dæmigerðar sársneiðar litaðar með hematoxýlíni og eósíni. Magnbundin ákvörðun á sárflatarmáli (I) og hlutfall endurþekjumyndunar (J) voru reiknuð út frá vefjasýnissneiðum á miðpunkti sársins með myndgreiningarhugbúnaði (n = 11–12 á hvern meðferðarhóp). Línurit sýna meðaltal +/- staðalvillu. * meðaltal p = <0,05.
Silfur hefur langa sögu verið notuð sem örverueyðandi meðferð við sárgræðslu, en margar mismunandi samsetningar og afhendingaraðferðir geta leitt til mismunandi örverueyðandi virkni 18. Þar að auki eru eiginleikar tiltekinna silfurafhendingarkerfa gagnvart lífhimnu ekki að fullu skilgreindir. Þó að ónæmissvörun hýsilsins sé tiltölulega áhrifarík gegn svifbakteríum, er hún almennt minna áhrifarík gegn lífhimnum 19. Svifbakteríur eru auðveldlega frumuáttar af átfrumum, en innan lífhimna valda samanlagðar frumur frekari vandamálum með því að takmarka svörun hýsilsins að því marki að ónæmisfrumur geta gengist undir frumudauða og losað bólguvaldandi þætti til að auka ónæmissvörun 20. Það hefur komið í ljós að sumar hvítfrumur geta komist í gegnum lífhimnur 21 en geta ekki frumuáttar bakteríur þegar þessi vörn er skert 22. Beita ætti heildrænni nálgun til að styðja við ónæmissvörun hýsilsins gegn sýkingu í lífhimnu sársins. Sárhreinsun getur raskað lífhimnunni líkamlega og fjarlægt mestan hluta lífhimnunnar, en ónæmissvörun hýsilsins getur verið árangurslaus gegn eftirstandandi lífhimnu, sérstaklega ef ónæmissvörun hýsilsins er skert. Þannig geta örverueyðandi meðferðir eins og silfurumbúðir stutt ónæmissvörun hýsilsins og útrýmt lífhimnusýkingum. Samsetning, styrkur, leysni og hvarfefni sem það notar geta haft áhrif á örverueyðandi virkni silfurs. Á undanförnum árum hafa framfarir í silfurvinnslutækni gert þessar umbúðir áhrifaríkari9,23. Þegar tækni silfurumbúða þróast er mikilvægt að skilja virkni þessara umbúða við að stjórna sársýkingum og, enn mikilvægara, áhrif þessara öflugu silfurforma á umhverfi sársins og græðslu.
Í þessari rannsókn bárum við saman virkni tveggja háþróaðra silfurumbúða við hefðbundnar silfurumbúðir sem framleiða Ag1+ jónir gegn líffilmum með því að nota mismunandi in vitro og in vivo líkön. Við metum einnig áhrif þessara umbúða á sárumhverfið og sýkingaróháða græðslu. Til að lágmarka áhrif frá afhendingargrunninum voru allir prófaðir silfurumbúðir úr karboxýmetýlsellulósa.
Bráðabirgðamat okkar á þessum silfurumbúðum gegn nýlendulíffilmu af Pseudomonas aeruginosa og Staphylococcus aureus sýnir að, ólíkt hefðbundnum Ag1+ umbúðum, eru tvær háþróaðar silfurumbúðir, Ag1+ + EDTA/BC og súrefnisríkar Ag sölt, virkar við 5. Drepa virkt líffilmubakteríur innan fárra daga. Að auki koma þessar umbúðir í veg fyrir endurmyndun líffilmu við endurtekna snertingu við svifbakteríur. Ag1+ umbúðirnar innihéldu silfurklóríð, sama silfurefnasamband og grunnefni og Ag1+ + EDTA/BC, og höfðu takmörkuð áhrif á lífvænleika baktería innan líffilmunnar á sama tímabili. Sú athugun að Ag1+ + EDTA/BC umbúðir væru áhrifaríkari gegn líffilmu en Ag1+ umbúðir sem samanstóðu af sama grunnefni og silfurefnasambandi styður þá hugmynd að viðbótar innihaldsefni séu nauðsynleg til að auka virkni silfurklóríðs gegn líffilmu, eins og hefur verið greint frá annars staðar15. Þessar niðurstöður styðja þá hugmynd að BC og EDTA gegni auknu hlutverki í heildaráhrifum umbúða og að fjarvera þessa efnis í Ag1+ umbúðum gæti hafa stuðlað að því að ekki tókst að sýna fram á virkni in vitro. Við komumst að því að súrefnisríkar Ag-saltumbúðir sem framleiða Ag2+ og Ag3+ jónir sýndu sterkari bakteríudrepandi virkni en Ag1+ og á svipuðu stigi og Ag1+ + EDTA/BC. Hins vegar, vegna mikillar oxunar-afoxunargetu, er óljóst hversu lengi Ag3+ jónir eru virkar og árangursríkar gegn líffilmu í sárum og því verðskulda þær frekari rannsóknir. Að auki eru margar mismunandi umbúðir sem mynda Ag1+ jónir sem ekki voru prófaðar í þessari rannsókn. Þessar umbúðir eru samsettar úr mismunandi silfursamböndum, styrk og basagrunnefnum, sem geta haft áhrif á afhendingu Ag1+ jóna og virkni þeirra gegn líffilmu. Einnig er vert að taka fram að margar mismunandi in vitro og in vivo gerðir eru notaðar til að meta virkni umbúða gegn líffilmu. Tegund líkansins sem notuð er, sem og salt- og próteininnihald miðilsins sem notaður er í þessum gerðum, mun hafa áhrif á virkni umbúðanna. Í okkar in vivo líkani leyfðum við líffilmunni að þroskast in vitro og fluttum hana síðan yfir á húðflöt sársins. Ónæmissvörun hýsilmúsarinnar er tiltölulega áhrifarík gegn svifbakteríum sem bornar eru á sárið, og myndar þannig líffilmu þegar sárið græðir. Viðbót þroskuðrar líffilmu á sár takmarkar virkni ónæmissvörunar hýsilsins við myndun líffilmu með því að leyfa þroskuðum líffilmum að festa sig í sessi í sárinu áður en græðslu getur hafist. Þannig gerir líkan okkar okkur kleift að meta virkni örverueyðandi umbúða á þroskaðar líffilmur áður en sár byrja að gróa.
Við komumst einnig að því að passun umbúða hafði áhrif á virkni silfurumbúða á líffilmu sem ræktaðar voru in vitro og svínahúð. Náið samband við sárið er talið mikilvægt fyrir örverueyðandi virkni umbúðanna24,25. Umbúðir sem innihéldu súrefnisrík Ag sölt voru í nánu sambandi við þroskaðar líffilmur, sem leiddi til verulegrar fækkunar lífvænlegra baktería innan líffilmunnar eftir 24 klukkustundir. Aftur á móti, þegar umbúðirnar voru meðhöndlaðar með Ag1+ og Ag1+ + EDTA/BC umbúðum, var verulegur fjöldi lífvænlegra baktería eftir. Þessar umbúðir innihalda sauma meðfram allri lengd umbúðanna, sem skapar dauð rými sem koma í veg fyrir náið samband við líffilmuna. Í in vitro rannsóknum okkar komu þessi snertilausu svæði í veg fyrir að lífvænlegar bakteríur innan líffilmunnar drápust. Við metum lífvænleika baktería aðeins eftir 24 klukkustunda meðferð; Með tímanum, þegar umbúðirnar verða mettaðari, getur verið minna dautt rými, sem minnkar svæðið fyrir þessar lífvænlegu bakteríur. Þetta undirstrikar þó mikilvægi samsetningar umbúðanna, ekki bara tegundar silfurs í umbúðunum.
Þó að rannsóknir in vitro séu gagnlegar til að bera saman virkni mismunandi silfurtækni, er einnig mikilvægt að skilja áhrif þessara umbúða á líffilmu in vivo, þar sem vefur hýsilsins og ónæmissvörun stuðla að virkni umbúðanna gegn líffilmu. Áhrif þessara umbúða á líffilmu í sárum voru skoðuð með rafeindasmásjá og EPS litun á líffilmunni með því að nota innanfrumu- og utanfrumu DNA litarefni. Við komumst að því að eftir 3 daga meðferð voru allar umbúðirnar árangursríkar við að draga úr frumulausu DNA í sárum sem voru sýkt af líffilmu, en Ag1+ umbúðirnar voru minna árangursríkar í sárum sem voru sýkt af Staphylococcus aureus. Rafeindasmásjá sýndi einnig að marktækt færri bakteríur voru til staðar í sárum sem meðhöndluð voru með silfurumbúðunum, þó að þetta væri meira áberandi með súrefnisríku Ag salt umbúðunum og Ag1+ + EDTA/BC umbúðunum samanborið við Ag1+ umbúðirnar. Þessi gögn sýna að silfurumbúðirnar sem prófaðar voru höfðu mismunandi mikil áhrif á uppbyggingu líffilmunnar, en engar af silfurumbúðunum gátu útrýmt líffilmunni, sem styður þörfina fyrir heildræna nálgun á meðferð við sýkingum í sárum; notkun silfurarmbönda. Meðferð er á undan líkamlegri hreinsun til að fjarlægja mestan hluta líffilmunnar.
Langvinn sár eru oft í alvarlegu bólguástandi þar sem umfram bólgufrumur verða eftir í sárvefnum í langan tíma, valda vefjaskemmdum og tæma súrefni sem þarf fyrir skilvirka frumuefnaskipti og starfsemi í sárinu26. Líffilmur auka þetta fjandsamlega sárumhverfi með því að hafa neikvæð áhrif á græðslu á ýmsa vegu, þar á meðal með því að hindra frumufjölgun og flutning og virkjun bólguvaldandi frumuboða27. Þegar silfurumbúðir verða áhrifaríkari er mikilvægt að skilja áhrif þeirra á sárumhverfið og græðsluna.
Athyglisvert er að þótt allar silfurumbúðir hafi haft áhrif á samsetningu líffilmu, þá voru það aðeins súrefnisríkar silfursaltumbúðir sem juku endurþekjumyndun þessara sýktu sára. Þessar niðurstöður styðja fyrri niðurstöður okkar17 og niðurstöður Kalan o.fl. (2017)28, sem sýndu fram á góða öryggis- og eituráhrif súrefnisríkra silfursalta, þar sem lægri styrkur silfurs var áhrifaríkur gegn líffilmu.
Núverandi rannsókn okkar varpar ljósi á muninn á silfurtækni milli örverueyra-ónæmisbælandi silfurumbúða og áhrif þessarar tækni á sárumhverfið og sýkingaróháða græðslu. Þessar niðurstöður eru þó frábrugðnar fyrri rannsóknum sem sýndu að Ag1+ + EDTA/BC umbúðir bættu græðslugetu særðra kanínueyra in vivo. Þetta gæti þó stafað af mismunandi dýralíkönum, mælitíma og aðferðum við notkun baktería29. Í þessu tilviki voru sármælingar teknar 12 dögum eftir meiðsli til að leyfa virku innihaldsefnunum í umbúðunum að virka á líffilmuna í lengri tíma. Þetta er stutt af rannsókn sem sýndi að klínískt sýkt fótasár sem meðhöndluð voru með Ag1+ + EDTA/BC jukust fyrst að stærð eftir eina viku meðferðar og síðan á næstu 3 vikum meðferðar með Ag1+ + EDTA/BC og innan 4 vikna frá notkun lyfja sem ekki eru örverueyðandi. CMC umbúðir til að draga úr stærð sára30.
Ákveðnar gerðir og styrkur silfurs hafa áður reynst frumudrepandi in vitro 11, en þessar niðurstöður in vitro þýða ekki alltaf aukaverkanir in vivo. Þar að auki hafa framfarir í silfurtækni og betri skilningur á silfursamböndum og styrk þeirra í umbúðum leitt til þróunar margra öruggra og árangursríkra silfurumbúða. Hins vegar, eftir því sem tækni silfurumbúða þróast, er mikilvægt að skilja áhrif þessara umbúða á sárumhverfið31,32,33. Áður hefur verið greint frá því að aukin hraði endurþekjumyndunar samsvarar auknu hlutfalli bólgueyðandi M2 átfrumna samanborið við bólguvaldandi M1 svipgerðina. Þetta kom fram í fyrri músalíkani þar sem silfurhýdrógel sárumbúðir voru bornar saman við silfursúlfdíazín og hýdrógel án örverueyðandi efna34.
Langvinn sár geta sýnt mikla bólgu og það hefur komið í ljós að of mikið magn daufkyrninga getur haft skaðleg áhrif á sárgræðslu35. Í rannsókn á músum með skerta fjölda daufkyrninga seinkaði nærvera daufkyrninga endurþekjumyndun. Of mikið magn daufkyrninga leiðir til mikils magns próteasa og hvarfgjarnra súrefnistegunda, svo sem súperoxíðs og vetnisperoxíðs, sem tengjast langvinnum og hæggræðslu sárum37,38. Á sama hátt getur aukning á fjölda átfrumna, ef hún er ekki stjórnuð, leitt til seinkunar á sárgræðslu39. Þessi aukning er sérstaklega mikilvæg ef átfrumur geta ekki farið úr bólguvaldandi svipgerð í græðandi svipgerð, sem leiðir til þess að sár komast ekki út úr bólgufasa græðslunnar40. Við sáum fækkun daufkyrninga og átfrumna í sárum sem voru sýkt af líffilmu eftir 3 daga meðferð með eingöngu silfurumbúðum, en fækkunin var meira áberandi með súrefnisríkum saltumbúðum. Þessi minnkun gæti verið bein afleiðing af ónæmissvörun við silfri, svörun við minnkaðri líffræðilegri álagi eða að sárið sé á síðari stigum græðslu og því fækkar ónæmisfrumum í sárinu. Fækkun bólgufrumna í sárinu gæti viðhaldið umhverfi sem stuðlar að sárgræðslu. Verkunarháttur Ag-oxýsalta stuðlar að sýkingaróháðri græðslu er óljós, en hæfni Ag-oxýsalta til að framleiða súrefni og eyða skaðlegu magni af vetnisperoxíði, sem er bólgumiðlari, gæti skýrt þetta og þarfnast frekari rannsókna17.
Langvinn sýking í sárum sem gróa ekki er vandamál fyrir bæði lækna og sjúklinga. Þó að margar umbúðir fullyrði að þær séu örverueyðandi virkni, beinast rannsóknir sjaldan að öðrum lykilþáttum sem hafa áhrif á örveruumhverfi sársins. Þessi rannsókn sýnir að mismunandi silfurtækni hefur mismunandi örverueyðandi virkni og, sem mikilvægast er, mismunandi áhrif á sárumhverfið og græðslu, óháð sýkingu. Þó að þessar in vitro og in vivo rannsóknir sýni árangur þessara umbúða við meðhöndlun sársýkinga og stuðla að græðslu, er þörf á slembirannsóknum til að meta árangur þessara umbúða í klínískum tilgangi.
Gagnasöfnin sem notuð voru og/eða greind í þessari rannsókn eru aðgengileg frá viðkomandi höfundi ef óskað er eftir þeim á sanngjarnan hátt.
Birtingartími: 15. júlí 2024